告別雄性禿有望？脂肪組織來源的幹細胞上清液在雄性禿的治療潛力

【文：莊以光/ 超基因生技研發部專案經理】

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雄性禿的成因與藥物治療方式

　　雄性禿是導致掉髮最常見的原因之一，其病因與雄性素或基因遺傳有一定的關連。體內的雄性素-睪固酮（testosterone）經由特定酵素的作用變成二氫睪固酮（Dihydrotestosterone, DHT）後，會結合在毛囊的「雄性素接受器」上，導致頭皮的毛囊萎縮而縮短頭髮生長期，新生髮逐漸稀疏脆弱，引起掉髮。可以理解的是，當毛囊上特定酵素的活性過高，或「雄性素接受器」的受體感受性愈強，愈容易造成雄性禿，而這些現象與遺傳有關，故基因也是造成雄性禿的因素之一。男性雄性禿患者一般在25~40歲間會出現明顯落髮現象，以髮際線後退形成的M字禿頭最常見，其次則是後腦杓、頭頂毛髮稀疏的地中海型禿頂，而部分女性也可能因為帶有遺傳性雄性禿基因，或是體內雄性激素分泌異常，進而出現雄性禿的症狀。雖然雄性禿不會危及生命，但對患者的心理健康和生活品質普遍產生不小的負面影響。

　　目前雄性禿的藥物治療效果並不理想，一線藥物治療方式是口服Finasteride（例柔沛藥物）和局部塗抹Minoxidil生髮液（例落建生髮液）。Finasteride藉由抑制特定酵素的活性來減少DHT的生成；Minoxidil則是一種末梢血管擴張劑，原本用來治療高血壓，但因它能改善頭皮的血液循環和營養供應，延長頭髮的生長期，故也被藥廠應用在促進毛髮生長，且為男女適用。儘管這些藥物可能影響極少比例人的性功能或產生接觸性皮膚炎等副作用，但這兩種療法被證明是有效的並獲得美國食品藥物管理局（FDA）的批准使用。

雄性禿的非藥物治療方式

　　雄性禿的非藥物治療方式除了植髮手術，也有一些輔助與替代療法可增強頭髮再生能力，包括高濃度血小板血漿（PRP）、低能量雷射治療、非剝離分段式雷射的直接治療等。隨著再生醫學的發展，基於幹細胞的治療方式已顯示出毛髮再生和毛囊修復的潛力；雄性禿的幹細胞療法包括幹細胞移植、幹細胞上清液和幹細胞來源的外泌體等。

基於幹細胞再生醫學的雄性禿治療潛力

　　愈來愈多的證據顯示，脂肪組織來源的幹細胞（adipose tissue-derived stem cells, ADSC）可能負責細胞激素、趨化因子和特定生長因子的分泌，並利用旁分泌作用來發揮其生物學功能。ADSC促進頭髮生長的可能機制，來自這些分子透過血管生成、免疫調節、細胞增殖分化來觸發細胞修復過程；在頭皮中，這些成分對周圍的細胞和組織產生作用，刺激毛髮生長，透過血管生成調節毛囊大小，並維持毛囊的生長期。

源自間質幹細胞（MSC）的幹細胞上清液（或稱條件培養基，condition medium, CM）是一種富含生長因子和細胞激素的無細胞懸浮液，在刺激毛髮生長中發揮重要作用。近幾年研究陸續發現，脂肪組織來源幹細胞（ADSC）及其衍生物的潛在療效；脂肪組織來源的幹細胞上清液（ADSC-CM）能誘導毛髮的生長期、促進小鼠毛髮生長，並在體外的人類毛髮器官培養中促進毛髮延長。ADSC-CM在試管內和活體實驗中均表現出促進毛髮生長的效果。

使用脂肪組織來源的幹細胞上清液（ADSC-CM）治療雄性禿的研究

　　其中1篇韓國的回顧性研究[1]，分析了27名女性脫髮（hair loss）患者接受ADSC-CM的結果。患者每週一次透過微針滾輪將 ADSC-CM應用於脫髮部位，經過12週的治療，顯示出明顯療效，頭髮密度從105.4根/ cm ²增加到122.7根/ cm ²（P < 0.001）。頭髮厚度從57.5 μm增加到64.0 μm（P < 0.001），且未發生嚴重不良反應。

　　另有來自日本東京的研究[2]，對40名患者（男性21例，女性19例）進行了頭皮再生實驗，患者每月接受頭皮注射一次ADSC-CM，為期6個月。結果證明，ADSC-CM具有為毛囊和毛囊間頭皮提供再生作用的強大潛力。

　　在一項韓國發表在Dermatologic Surgery的研究[3]中，對30名接受非剝離分段式雷射治療的患者進行局部給予ADSC-CM或安慰劑溶液處理，研究結果顯示，ADSC-CM可以加速雄性禿患者經過雷射治療後頭髮密度的增加，研究期間並未觀察到不良反應。

　　至於在印尼的第一個隨機、雙盲臨床試驗，於2023年發表於Stem Cell Research & Therapy的文獻[4]，主要在評估ADSC-CM合併5% Minoxidil治療雄性禿患者的頭髮再生潛力。37名男性試驗參與者，治療6周後顯著改善了治療組中幾乎所有的頭髮參數，也沒有嚴重的局部或全身副作用，惟與對照組間未達統計上的顯著差異。

結論與展望

　　再生醫學的快速發展為雄性禿的治療提供了新的思維和方向。儘管幹細胞移植在毛髮再生的功效令人雀躍，但幹細胞的生物安全性仍有疑慮；而幹細胞上清液的無細胞性質，不僅更安全也具備較佳的免疫相容性，但分離成分一致的幹細胞上清液是一個挑戰。研究顯示，幹細胞和基於幹細胞的非細胞療法皆可促進頭髮再生並防止脫髮，逐漸吸引大家對幹細胞上清液甚至外泌體等相關療法的興趣，但不容諱言的是各種治療方式都有其限制。為了證實 ADSC-CM 對頭髮生長的療效與詳細作用機制之了解，尚需更大規模、更長試驗持續時間與不同試驗設計的研究來證實，但無論如何，對於傳統藥物治療無效的雄性禿或女性脫髮症患者而言，脂肪組織來源幹細胞上清液（ADSC-CM）無疑提供了另一種治療選擇。「超基因生技」作為再生醫療領域的專家，將持續提供客戶專業優質的醫學新知，一路守護您的健康！

參考資料

1. Hyoseung Shin, et al., Clinical use of conditioned media of adipose tissue-derived stem cells in female pattern hair loss: a retrospective case series study. Int J Dermatol. 2015 Jun; 54(6):730-5.
2. K Narita, et al., Sequential Scalp Assessment in Hair Regeneration Therapy Using an Adipose-Derived Stem Cell– Conditioned Medium. Dermatologic Surgery. 46(6):p 819-825, June 2020.
3. YI Lee, et al., The Effect of Conditioned Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells on Androgenetic Alopecia After Non-ablative Fractional Laser Treatment. Dermatologic Surgery. 2020 Dec;46(12), 1698–1704.
4. L Legiawati, et al., Combination of adipose-derived stem cell conditioned media and minoxidil for hair regrowth in male androgenetic alopecia: a randomized, double-blind clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2023 Aug 21;14:210.
5. Y Mao, et al., Cell Therapy for Androgenetic Alopecia: Elixir or Trick? Stem Cell Reviews and Reports (2023) 19:1785–1799.