女性常見癌症與NK細胞療法

【文：廖可熏博士／國立陽明大學微生物及免疫學研究所博士、再生緣生物科技研發部專案經理】

女性常見癌症包含子宮頸癌、乳癌及卵巢癌，常見發生年齡如下:

1. 子宮頸癌以25歲到45歲的婦女最為常見。
2. 乳癌發生高峰約在45-69歲之間，好發性為第一位
3. 卵巢癌好發於停經後或55歲到75歲間的婦女。中位年齡為51歲

卵巢癌的死亡率最高，五年存活率不到30%，復發率可達70-80%。主要原因在於卵巢癌不會有早期症狀發生，又沒有像子宮頸癌及乳癌具有有效的篩檢方法，可以早期診斷、早期治療。卵巢癌位於骨盆腔中，腫瘤通常需大到10公分以上，才能由腹部摸到，而其所引起的腹部不適症狀，也常與胃腸的症狀類似，因此常會被忽略。

乳癌的治療方式為在前期以放射性療法及手術為主，晚期治療是化療、抗荷爾蒙療法、手術及標靶藥物(取決於是否有基因突變)，晚期治癒率大約是15-55%。

子宮頸癌常是局部性侵襲的腫瘤，其主要的治療是以手術或放射治療為主，化學治療的地位僅為輔助性療法或緩解性療法，晚期及復發治癒率大約是<20%-60%。治療方式在前期以放射性療法及手術為主，晚期治療是化療及手術。

身體對於癌症的第一道防線- 自然殺手細胞(NK細胞)

自然殺手細胞具有調節免疫及免疫監視的作用。所謂的免疫監視，就像是身體的清道夫，隨時清除身體中異變或是受到感染的細胞，進而清除。而清除細胞的同時，NK細胞會調節並活化CD8 T 細胞成為細胞毒性 T 淋巴細胞，對於大量的異變細胞進行後續的細胞毒殺作用。但是一旦周邊血NK細胞活性降低，身體的罹癌機率就會提升。

根據日本埼玉縣長達11年追蹤3,625人的研究，周邊血NK活性跟癌症發生率成反比。原因是在於NK細胞會被癌症細胞降低其細胞表面的受體，導致NK細胞的活性降低，對於癌症細胞不產生反應，後續的免疫細胞也無法被活化，腫瘤細胞就可以恣意妄為的吸收身體的養分茁壯。

基於這樣的理由，因此發展出NK細胞對抗癌症的療法。一為利用IL-2及IL-15等小分子激活體內的NK細胞及免疫反應，但是因為是廣泛性的激活，因此用量需十分小心。另一為在體外激活周邊血中的NK細胞，再回輸至病患體內。回輸體外活化的NK細胞，目前政府已核准的為自體的NK細胞回輸治療癌症。

自體NK細胞回輸療法成為癌症合併療法的重要角色

根據照沼裕博士在2012年發表的文獻證實自體NK細胞回輸療法;

卵巢癌可有效地降低化療的不適及副作用，更有效降低其癌症指數，無病程進展時間超過18個月。原因可能是因為CD56brightCD16+的細胞，根據2018年加拿大的動物研究發現自體周邊血擴增後的CD56brightCD16+可有效的清除自體卵巢癌腫瘤細胞。

乳癌一般晚期乳癌的存活率為17個月，但是在2017年的文獻中指出患者同時接受手術、化療及接受自體NK細胞回輸療法，追蹤病況時期長達28個月，且無復發的狀態。

子宮頸癌在2013年的文獻中，患者有類風溼性關節炎的子宮頸癌四期患者合併淋巴結轉移，接受自體NK細胞回輸療法及常規放射線治療，治療後其淋巴轉移消失，子宮頸病變也消除。

以上說明，照沼裕博士長達十年的臨床，証實自體NK細胞回輸療法可使用於婦科癌症，並且副作用少，甚至在病患的生活品質量表中都可以看見生活品質的提升。目前為了因應癌症的千變萬化，各國的科學家都提出不同的療程合併。異體NK回輸，是未來的趨勢。而有科學家指出，臍帶血來源的NK細胞，具有類似周邊血NK細胞的活性，並且容易被活化及製作成較安全的嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptors,CAR)-NK細胞。再則，免疫檢查點抑制劑與NK細胞回輸療法合併使用，導致大部分的腫瘤細胞，可被免疫系統辨識進行腫瘤細胞，使得身體原有的免疫作用清除腫瘤細胞，加強免疫檢查點抑制劑的作用。

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