迎接再生醫學世代－臍帶血NK大未來

【文：陳永祥 ／ 再生緣生物科技研發部 專案經理】

NK細胞（Natural Killer cells），擁有辨識異常細胞的能力，不必藉由抗原呈現細胞的「教育」，即可清除受感染或異常（腫瘤）細胞，在人體免疫系統中扮演關鍵的毒殺角色，擔負抵禦病原、破壞癌化及老化細胞的重責大任。

臍血NK應用範圍廣，臨床結果療效佳

由於NK細胞的非專一毒殺特性，已廣泛應用在各項實體癌的治療，來源分為自體及異體。近期也有研究指出，臍帶血NK細胞（cord blood NK細胞，CB-NK細胞）約佔淋巴細胞的30%，相較外周血NK細胞，佔淋巴細胞約10%，高出許多，且有著年輕，具增殖潛力、較低移植物抗宿主疾病（Graft-versus-host disease，GvHD）發生機率¹等多項優勢。

在CB-NK細胞的應用上，美國德州大學安德森癌症中心，針對12名多發性骨髓瘤的患者，搭配化療、自體造血幹細胞移植加上不同劑量之異體CB-NK細胞的回輸，在經過21個月的持續追蹤，有一半的病人沒有惡化、復發或是死亡；在安全性方面也沒有發生輸注相關的毒性與GvHD ²。

此外，針對B細胞淋巴性白血病患者，應用嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CARs）技術合成的CB-CAR-NK細胞予以治療。在臨床一二期實驗中，11名復發型或是頑固型的B細胞淋巴性白血病患者，給予注射非完全配對的CB-CAR-NK細胞，其中有7名病患身上的癌症完全緩解；研究並發現注射CB-CAR-NK後沒有發生細胞介質釋放症候群、GvHD及神經毒性³。

除了在癌症治療應用，目前在動物模式上，NK細胞可用在治療神經退化性疾病上，已證明NK細胞可以清除大腦內累積的毒性蛋白α-synuclein，減緩帕金森氏症的發病進程⁴。

意想不到的臍血NK修復效果！可望應用於新冠病毒、抗衰老

除了清除人體內的老化細胞，NK細胞也可清除體內受到病毒感染的細胞；中央研究院的研究成果顯示，NK細胞與人體內清除COVID-19病毒的速度有關，當表面蛋白DNAM1表現量高的NK細胞數量多時，則清除新冠病毒的速度愈快；相對的若是表面蛋白TIGIT含量較高的NK細胞數量多時，則較不易清除體內的新冠病毒⁵。

除了NK細胞本身之外，研究發現，培養過NK細胞的培養液（natural killer cell conditioned medium，NK-CM），富含多種細胞激素，可以抑制膠原蛋白的流失。

NK-CM不僅可以促使膠原蛋白前驅物的增加；且減少專門分解膠原蛋白的基質金屬蛋白酶的表現。因此NK-CM被認為可以對抗皮膚的老化與皺紋的產生^{6, 7}。

看好臍血NK治療 發展能量巨大

CB-NK細胞比起外周血NK細胞，數量更多、更年輕也更具增殖潛力，因此CB-NK細胞更適合用來作為細胞治療的細胞來源。相信未來臍帶血NK細胞治療有很大的可能開發出更多的適應症，造福更多的民眾，也是再生醫學領域中最令人拭目以待的應用之一。

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參考文獻

1. Zhao, X., et al., Front Immunol. 2020; 11: 584099.
2. Shah, N., et al., Br J Haematol. 2017; 177(3): 457-466.
3. Liu, E., et al., N Engl J Med. 2020; 382(6): 545-553.
4. Earls, R., et al., Proc Natl Acad Sci. 2020; 117(3): 1762-1771
5. Hsieh, WC., et al., J Clin Invest. 2021; 131(21): e146408.
6. Lee, SE., et al., Int J Mol Med. 2019; 44(5): 1641-1652.
7. Kim, DS., et al., JCDSA. 2021; 11(2): 123-139