癢到受不了！異位性皮膚炎該如何治療？

【文：廖可熏博士／國立陽明大學微生物及免疫學研究所博士、再生緣生物科技研發部專案經理】

 

身上出現癢到受不了的紅疹，抓到破皮流血，甚至整晚睡不著！即使看醫生用藥，還是會反覆發作，換季時尤其嚴重！若你也有這樣的症狀，要留意可能是「異位性皮膚炎」！國內門診資料統計，近年來異位性皮膚炎已成為皮膚科求診第一名，全台有近230萬位患者！研究也發現，異位性皮膚炎不只是皮膚疾病，而是一種全身性的發炎反應，多半與遺傳及免疫系統相關，患者常會伴隨家族過敏病史或自身免疫機能失調。治療策略上，除了改善皮膚功能外，更要重視免疫調節，降低發炎反應，才能從根源改善病灶！

 

 

甚麼是異位性皮膚炎？

異位性皮膚炎（Atopic dermatitis, 下稱AD）又稱特應性皮炎、過敏性皮膚炎、異位性濕疹（Atopic eczema），是一種慢性、反覆發作的皮膚發炎性疾病，發生原因與基因變異、遺傳和環境因子皆有相關。

 

約有 70% 的病人有家族性遺傳過敏史，統計上，父母其中一人有遺傳性過敏疾病，小孩罹患AD機率會增加2~3倍；而若父母雙方都有遺傳性過敏疾病，小孩罹病率會增加 3~5 倍。目前全球兒童盛行率約 5%-20%，半數的患者在嬰兒時期就可能出現症狀，另外三成左右的病童約會在一歲到五歲之間發病。

 

這些AD的病患中，50%~80% 合併有異位性體質〔註釋1〕，除了皮膚的症狀之外，還可能伴隨出現周邊血血清中IgE型免疫球蛋白〔註釋2〕過高、過敏性鼻炎或是氣喘。近年的醫學研究證實，AD患者除了嚴重的發炎反應外，還伴隨著抗病毒的能力下降，容易感染疱疹病毒及類天花的病毒。研究中發現AD患者體內常出現 IFN-gamma〔註釋3〕下降，及NK細胞數量異常的情形。而NK細胞數下降的狀態，在C型肝炎及HIV〔註釋4〕患者也有類似情形。

 

 

異位性皮膚炎傳統療法

目前傳統治療手法包含以下三種，皆需長期使用。

 

一、外用治療，目前最常使用在嬰幼兒身上。

1. 塗抹保濕乳液：提供皮膚角質層較佳的防護，讓過敏原不易誘發刺激。
2. 外用類固醇：若濕疹情況較嚴重，則需使用外用類固醇，或是外用免疫調節的藥膏。能迅速緩解搔癢及紅腫的症狀，避免因反覆搔抓而造成感染或皮膚增厚的惡性循環。

*長期使用外用免疫抑制劑會增加淋巴瘤及皮膚癌風險，且兩歲以下孩童無法使用。

 

二、口服藥物，除了免疫抑制劑之外，通常使用在兩歲以上的孩童。

1. 抗組織胺：抑制癢感。
2. 類固醇：減緩發炎。
3. 抗生素：若皮膚上搔抓破皮的傷口有感染疑慮時，則必須併用口服抗生素。
4. 免疫抑制劑：僅能用於成人；建議短暫使用於外用藥品治療無效、同時無法使用光照療法的中度至重度異位性皮膚炎成人。

 

三、照光治療，僅能使用在較大的兒童及成人。

有些較為嚴重的患者，在使用外用藥物及口服藥物後，身體仍有大面積濕疹病灶時，可以考慮合併紫外線照光治療。紫外線具有調整皮膚內免疫反應的作用，藉此達到抑制發炎、緩和皮膚紅疹的功效。

• 成人：可選擇UVA、UVB、UVA+UVB或特定長波紫外線（UVA1）等光照治療方式。
• 6歲以上幼童：僅能使用窄頻中波長紫外線（UVB）光照療法治療。

 

 

NK細胞可發揮對異位性皮膚炎的關鍵治療作用！

除以上提及的三種常見治療方法，另一種是生物製劑療法。

 

由於目前對於AD患者，並無全面並完整的改善手法，因此科學家在2020年的研究裡提出假設，因為患者體內經常出現免疫球蛋白（IFN-gamma）下降，及NK細胞數量異常，因此NK細胞針對異位性皮膚炎的病程是否有其關鍵作用？結果發現，藉由誘導NK細胞增殖而進行相關的免疫療法，可降低AD造成的皮膚增生，成為治療關鍵。

 

研究中比較了488人周邊血中的免疫細胞，分為以下A、B兩類群。

1. A：25 名中度至重度 AD 成年患者（43 ±4 歲；52% 為女性）。
2. B：363 名無 AD 受試者（50 ± 1 歲；64 % 為女性）。

研究發現A群相較B群，NK細胞降低了22%；並且可以有效判別病情的初、中、重度，以及患有搔癢症的AD患者。

 

實驗中並指出，在體外利用IL-18〔註釋5〕誘導的NK細胞，其基因表達與AD患者體內的NK細胞基因表達類似。AD患者體內也有大量的IL-18產生，導致NK細胞的凋亡。如何減少IL-18的分泌，可為AD的患者治療手法有新的方向。

 

有關藥物的部份，此篇研究中發現Dupilumab〔註釋6〕可有效提升周邊血NK 細胞的數量；但NK 細胞異常的程度，可能會影響該人群對治療的反應。而IL-15〔註釋7〕可有效誘導NK細胞的數量及活性，並且降低AD造成的皮膚增生。因此建議IL-15可作為提升NK 細胞相關的免疫療法，且生物製劑的IL-15在安全性上無虞，進而可以作為 AD 的慢性治療方法。

 

目前NK細胞的數量及活性已有方式可以檢測，而必須特別一提的是，臍帶血中富含NK細胞，若在體外以IL-15活化，可具有與周邊血中NK細胞類似的活性。且可有效促進造血幹細胞的活性，進而影響及修復身體的不平衡。臍帶血中的NK細胞容易取得，且含量及增殖能力相較周邊血NK都來的優秀許多。目前NK體外活化的技術，已趨以成熟，可期未來之應用性，就讓我們好好期盼吧！

 

 

註釋

1. 異位性體質：容易患有異位性疾病者，或易在家族內發生，如異位性皮膚炎、過敏性鼻炎、氣喘等。
2. IgE型免疫球蛋白（Immunoglobulin E, IgE​）：又稱免疫球蛋白E；可從人體血清中的IgE濃度評估過敏疾病、過敏體質的指標，如異位性皮膚炎、蕁麻疹、氣喘等症狀。
3. IFN-gamma（IFN-γ）：干擾素-γ，又可稱為「巨噬細胞活化因子」。
4. HIV（Human Immunodeficiency Virus）：人類免疫缺乏病毒，俗稱愛滋病。
5. IL-18：白細胞介素18，可調節先天及後天免疫。
6. Dupilumab：interleukin-4 receptor alpha antagonist（IL-4接受器拮抗劑），為單株抗體生物製劑，美國及歐盟於2017年核准用於對其他外用藥品治療無效之中度至重度成人AD，台灣目前尚未上市。
7. IL-15：白細胞介素15，作用是誘導NK細胞的增殖。

 

 

延伸閱讀

該儲存臍帶血嗎？認識臍帶血幹細胞、應用範圍，守護全家人的健康

免疫細胞是什麼？免疫細胞檢測、保存及治療方法一次告訴你！

幹細胞治療上路！瞭解幹細胞治療、適用疾病，提早儲存健康保險

 

 

※想暸解更多再生緣細胞儲存與應用的資訊，歡迎與我們的專業顧問一對一諮詢喔！

 

 

 

 

 

 

 

參考資料

1. https://www.mmh.org.tw/taitam/derma/academic/article/id-5.html
2. https://www.taic.mohw.gov.tw/?aid=509&pid=88&page_name=detail&type=1143&iid=2662
3. Sci Transl Med. 2020 Feb 26;12(532):eaay1005. doi: 10.1126/scitranslmed.aay1005.
4. Blood. 2018 132 (Supplement 1): 2032.doi.org/10.1182/blood-2018-99-111820
5. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2010 Jun;9(2):69-77.