臍血NK創新技術，成為重症患者希望

【文：林育民博士／國立清華大學分子與細胞生物研究所博士、再生緣生物科技實驗室暨科研處協理】

NK細胞為先天免疫細胞（innate immunity），不像T細胞與B細胞等後天免疫細胞，需要藉由抗原呈現細胞的「教育」，教導他們去分辨「特定的」異常細胞（癌細胞），而是可以自行辨識異常細胞並進行破壞，這意謂NK細胞可運用於多種不同的癌症治療上，在癌症免疫與防禦上擔任要角。外周血（peripheral blood）衍生的異體（allogeneic）NK細胞回輸，已在多個癌症治療臨床試驗被驗證其安全性與部分療效性^1,2，惟細胞來源取得須源自自願的捐贈者（donor），類似骨髓捐贈的概念，在細胞來源的取得上，相對麻煩。

臍血萃取NK細胞療法 前景看俏

為求儘量減少細胞的取得障礙，越來越多的研究興趣聚焦從冷凍保存臍帶血中獲得NK細胞的來源。在臍帶血中，NK細胞約佔淋巴細胞的30%，相比之下，在周邊血對應物中，淋巴細胞佔約10%；另外，臍帶血衍生的NK細胞較周邊血中的NK細胞更年輕（younger），增殖潛力（proliferation potential）更大；同時，臍帶血中的T細胞相對較少，而且大多數還不成熟，這也減少了移植物抗宿主疾病（Graft-versus-host disease，簡稱 GvHD）的發生³。綜觀以上各項優勢，臍帶血UCB也被認為是NK細胞的異體和現成來源，而各種擴張方法正被利用於提高NK細胞的數量和活性，以其滿足臨床使用。基於臍帶血衍生的NK細胞療法在臨床前和臨床治療的結果一直令人鼓舞，可以合理地推斷這種形式的免疫療法具有吸引力和前景。

臨床試驗結果 半數以上療效極佳

實際從臨床試驗的結果來看，德州大學安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center，UT MDA），針對12個罹患多發性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）的患者，搭配化療、自體造血幹細胞移植加上不同劑量之異體臍帶血NK細胞的回輸（5×10⁶, 1×10⁷, 5×10⁷ and 1×10⁸ CB-NK cells/kg），在安全性方面沒有輸注相關毒性，也沒有產生移植物抗宿主疾病。在初步療效觀察方面，整體而言有至少10名患者獲得了非常好的部分反應（partial response），包括8個接近完全反應（complete response）或更好。經過中位數（median）21個月的持續追蹤，仍有一半的病人沒有惡化、復發（4個）或是死亡（2個）⁴。

臍血NK療法 成為患者希望曙光

此外，相關分析表明臍帶血NK細胞在通過移植後，在體內保持活性表型，依受試者個體差異，這些NK細胞可在體內存在5-26天不等。根據這些臨床結果，為這種新型細胞療法的進一步發展提供了一個可行性。確實，德州大學安德森癌症研究中心目前正進行相關的臨床2期試驗，相信在不久的將來，臍帶血NK有很大的可能成為常規輔助療法之一，讓我們拭目以待。

延伸閱讀

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參考文獻

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