外泌體療法：為類風濕性關節炎的治療帶來新希望

【文：陳永祥／超基因生物科技研發部專案經理】
 

 

　　類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種自體免疫疾病，當患者的免疫系統失控並將自身的關節視為攻擊目標時，便會導致關節的慢性發炎。其主要特徵為四肢關節滑膜的慢性發炎，早期症狀通常表現為關節腫脹和疼痛。隨著病程的進展，發炎會逐漸侵蝕軟骨與硬骨，最終導致關節變形及功能喪失。根據統計，類風濕性關節炎在台灣的盛行率約為0.4%，而在歐美國家則較高，約為1%。根據衛福部資料，目前台灣約有20萬人罹患此病。

　　目前治療類風濕性關節炎的藥物可分為兩大類：第一類為疾病修飾抗風濕藥物（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug，DMARDs），這些藥物主要是免疫抑制劑，需要長期使用才能見效，適合用於控制病情。然而，這些藥物也存在潛在副作用，例如腸胃不適、肝腎功能損害及造血功能異常，因此需要定期追蹤檢查。第二類為類固醇及非類固醇抗炎藥（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug，NSAIDs），雖然無法減緩病程，但對於緩解症狀十分有效，通常用來在DMARDs尚未發揮效用時，作為輔助治療。

　　除了藥物治療，間質幹細胞療法在類風濕性關節炎治療上的應用也逐漸受到關注。間質幹細胞能透過直接接觸、分泌細胞激素或細胞外囊泡（如外泌體exosome）來調節類風濕性關節炎患部的免疫反應，抑制發炎並促進受損關節組織的修復。由於間質幹細胞來源的外泌體具有良好的生物相容性、高穩定性及低毒性等優點，因此被認為可以替代間質幹細胞來治療類風濕性關節炎。

不同細胞來源的外泌體在治療類風濕性關節炎時，發揮不同的作用機制：

一、骨髓間質幹細胞來源的外泌體

　　類風濕性關節炎發病時，關節中的免疫細胞（如T細胞與B細胞）會被活化，進而引發發炎反應，對關節造成損傷。研究發現，骨髓間質幹細胞來源的外泌體能夠抑制T細胞與B細胞的活化，從而減少發炎，緩解病症。此外，這些外泌體中含有「纖維蛋白原樣蛋白」（FGL1），被認為具有免疫調節功能，能進一步減少發炎反應並修復受損關節。外泌體還能攜帶小分子核糖核酸（即microRNA，如miR-223、miR-21等），這些核酸分子可以抑制發炎因子（如IL-1β、TNF-α）及致病細胞（如纖維母細胞樣滑膜細胞）的增生，從而緩解類風濕性關節炎的症狀。

二、臍帶間質幹細胞來源的外泌體

　　促發炎細胞與抗發炎細胞的失衡是類風濕性關節炎的重要病因之一。臍帶間質幹細胞來源的外泌體已被證實能夠恢復促發炎細胞（如Th17細胞）與抗發炎細胞（如Treg細胞）之間的平衡，並降低促發炎生物激素IL-17的水平，提升抗發炎激素（如TGF-β、IL-10）的表現。這些外泌體在免疫與發炎反應中的調節作用，有助於減輕類風濕性關節炎的症狀。

三、滑囊間質幹細胞來源的外泌體

　　滑囊間質幹細胞來源的外泌體則含有小分子核醣核酸miR-485-3p，這些小分子核糖核酸可下調特殊的PIAS3蛋白的表現，進而抑制「血管新生因子VEGF」的表達，從而減少發炎並抑制會造成類風濕性關節炎的「纖維母細胞樣滑膜細胞」侵入患部，緩解類風濕性關節炎的症狀。

　　此外，來自免疫細胞的外泌體也顯示出治療類風濕性關節炎的潛力。例如，樹突狀細胞（DCs）來源的外泌體能降低促發炎細胞激素（如IL-1、TNF-α）的表現，並抑制CD8+ T細胞的活性。而噬中性球（neutrophils）來源的外泌體則具有優秀的抗發炎特性，可以中和促發炎因子、排除過氧化物和減緩發炎壓力，幫助細胞外基質的累積和保護軟骨組織。這些發現都顯示，免疫細胞來源的外泌體具有治療類風濕性關節炎的潛力。

外泌體不僅可以作為治療類風濕性關節炎的藥物；藉由生物工程的改造，外泌體還可以作為藥物的載體，將藥物準確送至類風濕性關節炎的患部，滿足精準治療的需求，有望成為類風濕性關節炎治療的新選擇。

參考文獻：

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